藥品包裝材料廠房檢測引用標(biāo)準(zhǔn) YBB00412004-2015 藥品包裝材料生產(chǎn)廠房潔凈室（區(qū)）的測試方法（1）溫度與相對濕度的測試（2）換氣次數(shù)的測試（3）截面平均風(fēng)速的測試（4）氣流流型的測試（5）壓差和壓差梯度的測試（6）懸浮粒子的測試（7）浮游菌的測試（8）沉降菌的測試（9）照度的測試（10）噪聲（11）高效過濾器檢漏光度計法
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檢測項目
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適用對象
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檢測標(biāo)準(zhǔn)
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風(fēng)速（單向流）檢測
風(fēng)量/換氣次數(shù)檢測
壓差檢測
高效過濾器檢漏（粒子計數(shù)器法）
潔凈度檢測（懸浮粒子數(shù))
浮游菌
沉降菌
溫度檢測
相對濕度檢測
噪聲檢測
照度檢測
氣流流型
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藥品包裝材無塵室/潔凈室
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YBB00412004-2015藥品包裝材料生產(chǎn)廠房潔凈室（區(qū)）的測試方法
《潔凈室施工及驗收規(guī)范》GB50591-2010
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檢測方法簡介
引用標(biāo)準(zhǔn) YBB00412004-2015 藥品包裝材料生產(chǎn)廠房潔凈室（區(qū)）的測試方法
（1）溫度與相對濕度的測試
①測試之前空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)至少已連續(xù)運(yùn)行24小時，且系統(tǒng)處于穩(wěn)定和正常運(yùn)行的狀態(tài)，測試人員在采樣時也應(yīng)注意站在測試儀器的下風(fēng)側(cè)，并應(yīng)盡量少活動。
②若局部為恒溫恒濕區(qū)域，則必須在測試記錄中注明，并按規(guī)定布置采樣點(diǎn)和計算偏差，采樣點(diǎn)布置如下：若非恒溫恒濕潔凈室（區(qū)），則采樣點(diǎn)為離地0.8m、距墻0.5m的室內(nèi)中心位置；若為恒溫恒濕度潔凈室（區(qū)），則應(yīng)符合以下規(guī)定：
a.每次測試間隔不大于30分鐘：
b.室內(nèi)采樣點(diǎn)布置應(yīng)包括送回風(fēng)口處、恒溫工作區(qū)具有代表性的地點(diǎn)（例如沿著工藝設(shè)備周圍布置或等距離布置）：
c.采樣點(diǎn)一般應(yīng)布置在距墻面大于0.5m，離地面0.8m的同一高度上，也可以根據(jù)恒溫區(qū)的大小，分別布置在離地不同高度的幾個平面上；
d.采樣點(diǎn)數(shù)應(yīng)符合表1規(guī)定。
表1 溫度與相對濕度采樣點(diǎn)數(shù)
③采用直接讀數(shù)法，從而評定該潔凈室（區(qū)）的溫度與相對濕度。若使用電子元件支持的數(shù)字式溫度與相對濕度計，則儀器開機(jī)預(yù)熱至穩(wěn)定后，方可按儀器說明書的規(guī)定對儀器進(jìn)行校正，并選定相應(yīng)的測試量程范圍，宜將溫度和相對濕度計的測試探頭盡量與采樣點(diǎn)保持水平面一致，在確認(rèn)讀數(shù)穩(wěn)定后方可開始測試。
④應(yīng)同時測試室外的溫度和相對濕度值。
⑤對于無恒溫恒濕要求的潔凈室（區(qū)），溫度與相對濕度的采樣數(shù)據(jù)與標(biāo)準(zhǔn)對比后得出合格與否的結(jié)論。對于有恒溫恒濕要求的潔凈室（區(qū)），判斷溫度與相對濕度是否符合標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)同時滿足：室溫波動范圍與各采樣點(diǎn)的各次溫度測試數(shù)據(jù)中偏差控制點(diǎn)溫度的最大值一致，占采樣點(diǎn)總數(shù)的百分比整理成累積統(tǒng)計曲線，若90%以上的采樣點(diǎn)的偏差值在室溫波動范圍內(nèi)，則為符合規(guī)定，反之則不合格，相對濕度的波動范圍可按室溫波動范圍的規(guī)定執(zhí)行。
⑥若同時測試兩個項目以上時，溫度和相對濕度的測試宜在最先進(jìn)行，有利于綜合評估溫度與相對濕度對其他項目的影響：太低的相對濕度會導(dǎo)致靜電問題，使灰塵吸附在金屬表面，而相對濕度過高時，微生物污染的風(fēng)險顯著增大：對于潔凈室（區(qū)）的加濕處理，應(yīng)使用高質(zhì)量的水以避免污染。
（2）換氣次數(shù)的測試
①對于非單向流潔凈室（區(qū)），對每個送風(fēng)口測試送風(fēng)量來換算出換氣次數(shù)。
②采用空氣平衡熱輻射測量儀或風(fēng)量罩，直接讀出每個送風(fēng)口的送風(fēng)量值（m2/m），潔凈室（區(qū)）內(nèi)所有送風(fēng)口的送風(fēng)量之和即為潔凈室（區(qū)）送風(fēng)量。
③對于非單向流潔凈室（區(qū)），也可采用風(fēng)口法或風(fēng)管法確定送風(fēng)量，方法如下。
a.風(fēng)口法是在安裝有高效過濾器的送風(fēng)口處，根據(jù)送風(fēng)口形狀連接輔助風(fēng)管進(jìn)行測量。即用鍍鋅鋼板或其他不產(chǎn)塵材料做成與風(fēng)口形狀及內(nèi)截面相同，長度等于2倍風(fēng)口長邊長的直管段，連接于風(fēng)口外部，在輔助風(fēng)管的出口平面上，按最小采樣點(diǎn)數(shù)不小于6點(diǎn)均勻布置采樣點(diǎn)，用風(fēng)速儀測定各采樣點(diǎn)風(fēng)樣點(diǎn)范圍為送風(fēng)口邊界內(nèi)0.05m以內(nèi)的面積，以所有采樣點(diǎn)風(fēng)速讀數(shù)的算術(shù)平均值作為平均風(fēng)速：然后以送風(fēng)口截面平均風(fēng)速乘以送風(fēng)口凈截面積求取風(fēng)量。
b.對于風(fēng)口上風(fēng)側(cè)有較長的矩形支管段，且已經(jīng)或可以鉆孔時，可以用風(fēng)管法確定風(fēng)量。測量斷面應(yīng)位于大于或等于局部阻力部件前3倍管徑或管徑長邊長的部位，也可以是局部阻力部件后5倍管徑或管徑長邊長的部位，對于圓形風(fēng)管，應(yīng)根據(jù)管徑大小將截面劃分成若干個面積相同的同心圓環(huán)，每個圓環(huán)設(shè)4個采樣點(diǎn)，圓環(huán)數(shù)量宜不少于3個，以所有采樣點(diǎn)風(fēng)速讀數(shù)的算術(shù)平均值作為平均風(fēng)速，對于矩形風(fēng)管，可將風(fēng)管截面劃分成若干個相等的小截面，每個小截面盡可能接近正方形，邊長最好不大于200mm，以每個正方形的中心點(diǎn)作為采樣點(diǎn)測試風(fēng)速值，但整個截面上的采樣點(diǎn)數(shù)不少于3個，以所有采樣點(diǎn)風(fēng)速讀數(shù)的算術(shù)平均值作為平均風(fēng)速；然后，以送風(fēng)口截面平均風(fēng)速乘以送風(fēng)口凈截面積求取送風(fēng)量。
（3）截面平均風(fēng)速的測試
采用風(fēng)速計直接測試。風(fēng)速為0.36~0.54m/s（指導(dǎo)值）。
①對于垂直單向流潔凈室，測試時取離高效過濾器0.3m垂直于氣流處的截面作為采樣截面，對于水平單向流潔凈室，測試時采樣點(diǎn)應(yīng)取在距送風(fēng)面0.5m的垂直截面上，截面上的采樣點(diǎn)間距不宜大于0.6m，均勻布點(diǎn)；采樣點(diǎn)數(shù)應(yīng)不少于5個。
②測試風(fēng)速時，宜用測定架固定風(fēng)速儀，以避免人體干擾；若不得不用手持風(fēng)速儀測試時，手臂應(yīng)伸至最長位置，盡量使人體遠(yuǎn)離采樣點(diǎn)；在具體操作時要注意的是，測試截面風(fēng)速時測試儀器的測試元件前后不能有遮擋物，否則就會導(dǎo)致數(shù)據(jù)失準(zhǔn)或者無法測出風(fēng)速。
③以所有測點(diǎn)的風(fēng)速讀數(shù)的算術(shù)平均值作為截面平均風(fēng)速，并以截面平均風(fēng)速的數(shù)值與標(biāo)準(zhǔn)對比得出合格與否的結(jié)論。截面平均風(fēng)速了按本標(biāo)準(zhǔn)“測試方法”項下第（2)項“換氣次數(shù)的測試”中的“截面平均風(fēng)速”進(jìn)行。
（4）氣流流型檢測
本項測試的目的是確認(rèn)A級或B級區(qū)域的氣流流型和潔凈室與相鄰區(qū)域的氣流方向。方法按照ISO14644.3《Cleanrooms and associated controlled environments-Part 3 Test Methods》中4.2.5條款Airflow direction test and visualization中測試程序B7進(jìn)行。
對于A級或B級區(qū)域的氣流流型測試，采用MSP-2010氣流可視化測試儀測試。將MSP-2010氣流可視化測試僅注滿注射用水，調(diào)節(jié)格放蒸汽流量到4升/分鐘并達(dá)到穩(wěn)定，將柱型蒸汽流放置于層流跟LAF下緩慢水平移動，觀察柱型蒸汽流的流動方向，用數(shù)碼影像記錄并文件化，同時確認(rèn)氣流流型是否符合接受標(biāo)準(zhǔn)；對于潔凈室與相鄰區(qū)域的氣流方向測試，采用氣流方向測試棒，在潔凈室與相鄰區(qū)域的縫隙處釋放煙霧，用數(shù)碼影像記錄并文件化，同時確認(rèn)是否符合接受標(biāo)準(zhǔn)。
（5）壓差和壓差梯度的測試
本標(biāo)準(zhǔn)定義的壓差值為被測潔凈室（區(qū)）與相鄰區(qū)域或相鄰室外大氣的氣體壓力差。
壓差測試應(yīng)在風(fēng)量平衡調(diào)節(jié)完畢后進(jìn)行。為了測量相鄰區(qū)域的壓差，在整個測試過程中用微壓差計進(jìn)行測量。測量時必須把所有門全部關(guān)緊，然后從潔凈室的最里面逐步向外測量，每一個房間相對于所有其他房間或區(qū)域的壓差均應(yīng)測量，在測量時應(yīng)特別注意每一個測點(diǎn)與其相鄰位置壓差的方向，同時在氣流流向圖上標(biāo)明壓差梯度。
如果相鄰兩個房間或區(qū)域之間的壓差有接受標(biāo)準(zhǔn)，則用具體數(shù)值表示，無壓差要求則用“/”表示：“+”則表示“房間”的壓力高于“相對位置”的區(qū)域；“一”則表示“房間”的壓力低于“相對位置”的區(qū)域。測試時應(yīng)盡量遠(yuǎn)離送風(fēng)口和回風(fēng)口或其他可以影響壓差測量的因素。有不可關(guān)閉的開口與鄰室相通的潔凈室，還應(yīng)測試開口處的兩端壓差，氣流流速和氣流流型等。
①若使用指針型微壓差計，則采用直接讀數(shù)法，并根據(jù)測試的壓差值評定該潔凈室（區(qū)）與相鄰區(qū)域的氣體壓力，若使用其他微壓差計，則應(yīng)先調(diào)整水平，確認(rèn)符合后方可進(jìn)行，若使用電子元件支持的數(shù)字式微壓差計，則儀器開機(jī)預(yù)熱至穩(wěn)定后，方可按說明書的規(guī)定對儀器進(jìn)行校正，并選定相應(yīng)的測試量程范圍。
②若可能，宜將微壓差計的連接管盡量與采樣點(diǎn)水平面一致，采樣點(diǎn)位置離地約0.8m高度的水平面上，選擇在無渦流無回風(fēng)口的位置，在確認(rèn)讀數(shù)穩(wěn)定后可開始測試。
③壓差值的采樣數(shù)據(jù)與標(biāo)準(zhǔn)比較得出合格與否的結(jié)論，測試壓差的同時應(yīng)結(jié)合被測潔凈室（區(qū)）的換氣次數(shù)或截面風(fēng)速的測試，有利于對潔凈室（區(qū)）進(jìn)行綜合評價，A級（ISO Class5）以上潔凈級別的潔凈室（區(qū)）在開門時，若必需，則要監(jiān)控門內(nèi)0.6m處的懸浮粒子的濃度。
（6）懸浮粒子的測試
采用計數(shù)濃度法，即通過測定潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某粒徑的懸浮粒子數(shù)，來評定該潔凈室（區(qū)）的潔凈度等級。測試方法采用ISO14644.1《Cleanrooms and asociated controlled environments-Part 1 Classification of air cleanliness》以及GB/T16292-2010《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法》。為確認(rèn)A級潔凈區(qū)的級別，每個采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1m3。A級潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級別為ISO4.8，以≥5.0um的懸浮粒子為限度標(biāo)準(zhǔn)。B級潔凈區(qū)（靜態(tài)）的空氣懸浮粒子的級別為ISO5，同時包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對于C級潔凈區(qū)（靜態(tài)和動態(tài)）而言，空氣懸浮粒子的級別分別為ISO7和ISO8。對于D級潔凈區(qū)（靜態(tài)）空氣懸浮粒子的級別為ISO8。
測試方法如下：①最少采樣點(diǎn)數(shù)量NL= 式中NL為最少采樣點(diǎn)：A為潔凈室或被控潔凈區(qū)面積，m2
注：在水平單向流情況下，面積A為垂直于氣流方向的橫截面積。
靜態(tài)測試時，采樣點(diǎn)離地面0.8m高度的水平面上均勻布置。每點(diǎn)采樣2~3次。
（7）浮游菌的測試
采用計數(shù)濃度法即通過收集懸游在空氣中的生物性粒子于專門的培養(yǎng)基，經(jīng)若干時間和適宜生長條件讓其繁殖到可見的菌落計數(shù)，以判斷該潔凈室的微生物濃度。
測試方法采用GB/T 16293-2010 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌的測試方法
1. 浮游菌測試的最少采樣點(diǎn)數(shù)目可參照GB/T 16292-2010 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法。
2. 采樣點(diǎn)的位置
A) 工作區(qū)測點(diǎn)位置離地0.8m～1.5m左右（略高于工作面）；
B) 送風(fēng)口測點(diǎn)位置離開送風(fēng)面750px左右；
C) 可在關(guān)鍵設(shè)備或關(guān)鍵工作活動范圍處增加測點(diǎn)。
3. 最小采樣量
浮游菌每次最小采樣量見表2。
表2
注：每個采樣點(diǎn)一般采樣一次。
4. 采樣注意事項
A) 對于單向流潔凈室（區(qū)）或送風(fēng)口，采樣器采樣口朝向應(yīng)正對氣流方向；對于非單向流潔凈室（區(qū)），采樣口向上。
B) 布置采樣點(diǎn)時，至少應(yīng)盡量避開塵粒較集中的回風(fēng)口。
C) 采樣時，測試人員應(yīng)站在采樣口的下風(fēng)側(cè)，并盡量少走動。
D) 應(yīng)采取一切措施防止采樣過程的污染和其他可能對樣本的污染。
(8) 沉降菌的測試
采用沉降法，即通過自然沉降原理收集空氣中的生物性粒子于培養(yǎng)皿，經(jīng)若干時間和適宜的生長條件讓其繁殖到形成一個個獨(dú)立可見的菌落計數(shù)依據(jù)，以判定該潔凈室（區(qū)）的微生物濃度。
①沉降菌測試一般采用等規(guī)格的平板培養(yǎng)皿，也可根據(jù)工藝要求選擇合適的培養(yǎng)皿。
②培養(yǎng)基的準(zhǔn)備及滅菌、培養(yǎng)皿的制備、培養(yǎng)皿使用前的培養(yǎng)采用與本標(biāo)準(zhǔn)浮游菌測試相同的方法制備
③靜態(tài)測試時潔凈室（區(qū)）沉降菌采樣點(diǎn)的布置應(yīng)遵循均勻全面的原則，避免采樣點(diǎn)在某局部區(qū)域過于集中，除非是為了特殊的目的。工作區(qū)采樣點(diǎn)位置離地0.8~1.5m左右，離開送風(fēng)面750px以上，動態(tài)測試時也可在關(guān)鍵設(shè)備或關(guān)鍵工序處增加采樣點(diǎn)。采樣點(diǎn)的位置可以與懸浮粒子的采樣點(diǎn)相同，每個采樣點(diǎn)至少采樣一次。
④對于單向流潔凈室（區(qū)），采樣時應(yīng)正對氣流方向，對于非單向流潔凈室（區(qū)），采樣時培養(yǎng)基平皿打開向上，采樣時應(yīng)適當(dāng)避開塵粒較集中的回風(fēng)口，測試人員在采樣時也應(yīng)站在采樣器管口的下風(fēng)側(cè)。
⑤在進(jìn)行測試之前，應(yīng)先對所用的培養(yǎng)皿進(jìn)行檢查，確認(rèn)沒有氣泡、無凹陷、無細(xì)菌生長并在使用有效期內(nèi)，培養(yǎng)皿在使用前必須用消毒劑擦凈外表面。
⑥采樣結(jié)束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)（35℃±2℃,48h）。
(9) 照度的測試
本標(biāo)準(zhǔn)定義的照度值為被測潔凈室（區(qū)）的室內(nèi)最低照度值。采用直接讀書法，即通過測定潔凈環(huán)境內(nèi)各點(diǎn)的照度值，并從中篩選出最低照度值，從而評定該潔凈室（區(qū)）的照度。
①照度測試應(yīng)在光源輸出趨于穩(wěn)定，并盡量避開自然采光的情況下進(jìn)行，若有局部照明，則必須在測試記錄中注明動態(tài)測試時的局部照明位置和局部照明的照度值，照度測試時應(yīng)確認(rèn)所以光源的工作狀態(tài)處于正常，否則必須詳細(xì)記錄光源狀況，應(yīng)注意測試者的投影以及服裝的反射影響測試結(jié)果。
②應(yīng)在測試出被測潔凈室（區(qū)）的溫度值后再進(jìn)行照度測試。照度測試儀器開機(jī)、預(yù)熱至穩(wěn)定后，方可按照說明書的規(guī)定對儀器進(jìn)行校正，并選定相應(yīng)的測試量程范圍。
③應(yīng)將照度計的受光面盡量與測試點(diǎn)相應(yīng)水平面一致，在確認(rèn)讀數(shù)穩(wěn)定后方可開始測試。
④照度測試的采樣點(diǎn)布置：任何潔凈室（區(qū)）的采樣點(diǎn)不得少于2個，除受潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備限值之外，采樣點(diǎn)應(yīng)再整個潔凈室（區(qū)）內(nèi)均勻布置，采樣點(diǎn)距墻1m（小面積房間0.5m），按1~2m間距布點(diǎn)。每個選定的采樣點(diǎn)之間間距不超過2m，不刻意在燈下或避開燈下選點(diǎn)，至少采樣1次，在一個平面上，若以室內(nèi)工作臺為對象面時，測試面定為其面上0.05m的水平面。
引用標(biāo)準(zhǔn)GB 50591-2010潔凈室施工及驗收規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)
（10）噪聲
一般情況下可只檢測A聲級的噪聲，必要時可采用帶倍頻程分析儀的聲級儀，按中心頻率63、125、250、500、1000、2000、4000、8000Hz的倍頻程檢測，測點(diǎn)附近1m內(nèi)不應(yīng)有反射物。聲級計的最小刻度不宜低于0.2dB（A）。
測點(diǎn)距地面高度1.1m。面積在15m2以下的潔凈室，可只測室中心1點(diǎn)，15m2以上的潔凈室除中心1點(diǎn)外，應(yīng)再測對角4點(diǎn)，距側(cè)墻各1m，測點(diǎn)朝向各角。
當(dāng)為混合流潔凈室時，應(yīng)分別測定單向流區(qū)域、非單向流區(qū)域的噪聲。
有條件是，宜測定空調(diào)凈化系統(tǒng)停止運(yùn)行后的本底噪聲，室內(nèi)噪聲與本底噪聲相差小于10dB（A）時，應(yīng)對測點(diǎn)值進(jìn)行修正：相差（6~9）dB（A）時減1dB（A），相差（4~5）dB(A)
（11）高效過濾器檢漏光度計法
1被檢漏過濾器必須已測過風(fēng)量，在設(shè)計風(fēng)速的80%~120%之間運(yùn)行。
2在同一送風(fēng)面上按有多臺過濾器時，在結(jié)構(gòu)上允許的情況下，宜用每次只暴露1臺過濾器的方法進(jìn)行測定。
3當(dāng)幾臺或全部過濾器必須同時暴露在氣溶膠中時，為了對所有過濾器造成均勻混合，宜在風(fēng)機(jī)吸入端或這些過濾器前方支干管中引入檢漏有氣溶膠，并立即在受檢過濾器的正前方測定上風(fēng)側(cè)濃度。
4對于高校過濾器，當(dāng)檢漏儀表為對數(shù)刻度是，上風(fēng)側(cè)氣溶膠濃度應(yīng)超過儀表最小刻度的104倍。當(dāng)檢漏儀表為線性刻度時，上風(fēng)側(cè)氣溶膠濃度宜達(dá)到（20~80）μg/L，濃度低于20μg/L會降低檢漏靈敏度，高于80μg/L長時間檢測會造成過濾器污染堵塞。檢漏儀表應(yīng)具有（0.001~100）μg/L的測量范圍。
5對于光度計檢漏法確認(rèn)過濾器局部滲漏的標(biāo)準(zhǔn)透過率為0.01%，即當(dāng)采樣探頭對準(zhǔn)被測過濾器的出風(fēng)某一點(diǎn)，靜止檢測時，如測得透過率高于0.01%，即認(rèn)為該點(diǎn)為漏點(diǎn)。
時減2dB(A)，相差3dB(A)時減3dB(A)，相差小于3dB(A)時測定值無效。
